الملخص

الأمراض المرتبطة بمسار RAS-MAPK (Rasopathies) هي مجموعة سريرية ناتجة عن متغيرات جينية مرضية سائدة في 29 جينًا ضمن هذا المسار، الذي ينظم نمو الخلايا، تمايزها، الشيخوخة، وتنظيم الدورة الخلوية. تُعد متلازمة نونان (NS) الأكثر شيوعًا بين هذه الأمراض، حيث تم اكتشاف متغيرات PTPN11 في 50% من الحالات، و90% منها تحدث في المناطق المشفرة لمجالي N-terminal SH2 وC-terminal catalytic. تشمل العلامات قبل الولادة زيادة السماكة القفوية (NT)، تشوهات الجهاز اللمفاوي (مثل الورم اللمفاوي الكيسي، الانصباب الجنبي، والاستسقاء)، عيوب القلب، تعدد السائل الأمنيوسي، تقاصر الأطراف، وتضخم الرأس. تم العثور على متغيرات PTPN11 في 2-3% من الأجنة ذات NT غير الطبيعي (مع استبعاد الشذوذات الكروموسومية) وفي أكثر من 10% من الحالات التي تظهر عليها ميزات إضافية لمتلازمة نونان. تمت مراجعة نتائج تحليل جين PTPN11 بشكل رجعي في 246 حالة ما قبل الولادة مع ثبوت نتائج موجات فوق صوتية (USG) مرتبطة بمتلازمة نونان، بعد استبعاد الشذوذات الكروموسومية في 200 حالة، تم تحليل إكسونات مستهدفة (3، 4، 7، 8، 13، 14)، بينما خضعت 46 حالة لتحليل الجين بالكامل باستخدام طريقة Sanger sequencing.
تم اكتشاف خمس متغيرات في PTPN11 في خمس حالات (2%)، من بينها متغيران جديدان (p.P107S وp.M504T). في حالتين، لوحظ NT معزول، بينما كانت هناك تشوهات موجات فوق صوتية متعددة في ثلاث حالات. في ست حالات لم يتم العثور فيها على متغير PTPN11، تم تحديد متغيرات مرضية في SOS1 في حالتين ومتغير RAF1 في حالة واحدة، والتي انتهت بإنهاء الحمل. بلغت نسبة اكتشاف المتغيرات المسببة لمتلازمة نونان 2.3% في كل من مجموعة NT المعزول والمجموعة ذات النتائج المتعددة في الموجات فوق الصوتية. نظرًا لأن 90% من المتغيرات الممرضة في PTPN11 تقع في الإكسونات المستهدفة، فإن تحليل هذه الإكسونات كخطوة أولى، يليه تحليل الجين بالكامل والجينات المرتبطة بـ Rasopathy عند الضرورة.